腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)往往需要添加血清，來(lái)為細(xì)胞供給營(yíng)養(yǎng)。大多數(shù)腫瘤具有很強(qiáng)的增殖能力，對(duì)培養(yǎng)體系要求相較于原代細(xì)胞等沒有那么苛刻，因此有時(shí)候會(huì)選用新生牛血清來(lái)替代胎牛血清。Ausbian進(jìn)口新生牛血清，內(nèi)毒素含量低，品質(zhì)穩(wěn)定，附有嚴(yán)格的《檢測(cè)報(bào)告》，能為腫瘤細(xì)胞的體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)提供養(yǎng)分。

轉(zhuǎn)移潛伏期和腫瘤細(xì)胞(TC)休眠是癌癥治療的主要障礙。在轉(zhuǎn)移過(guò)程中，潛伏tc (LTCs)靠近血管并獲得干性表型。然而，轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞(mTCs)在其遺傳和分子組成上表現(xiàn)出顯著的異質(zhì)性，這可以歸因于某些癌細(xì)胞達(dá)到潛伏狀態(tài)，而另一些癌細(xì)胞立即生長(zhǎng)形成大轉(zhuǎn)移。這種差異行為不僅僅是由TC固有特性驅(qū)動(dòng)的，而且還受到轉(zhuǎn)移性生態(tài)位的影響，因?yàn)槟承┥鷳B(tài)位原則上有利于TC增殖，而其他生態(tài)位主要是腫瘤抑制。這表明潛伏期的誘導(dǎo)取決于細(xì)胞的內(nèi)在特性和相應(yīng)的微環(huán)境因素，這一發(fā)現(xiàn)也證實(shí)了彌散性tc一旦進(jìn)入休眠狀態(tài)，需要戲劇性的事件才能被喚醒。

因此，科研人員假設(shè)TC行為是在mTCs最初到達(dá)轉(zhuǎn)移生態(tài)位時(shí)啟動(dòng)的，而血管內(nèi)皮作為傳播的界面，是一個(gè)重要的命運(yùn)指導(dǎo)者。

在轉(zhuǎn)移過(guò)程中，癌細(xì)胞在血液循環(huán)中游走，在遠(yuǎn)處定植。由于這些事件的罕見性，轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞(mTCs)的直接命運(yùn)知之甚少，而內(nèi)皮作為傳播界面的作用仍然難以捉摸。利用新開發(fā)的組合mTC富集方法，科研人員提供了早期定植過(guò)程的轉(zhuǎn)錄藍(lán)圖。在轉(zhuǎn)移部位停止后，發(fā)現(xiàn)mtc在血管內(nèi)或外滲增殖，從而建立轉(zhuǎn)移潛伏期。內(nèi)皮源性血管分泌Wnt因子驅(qū)動(dòng)這種分化，指示mTCs遵循外滲-潛伏期途徑。令人驚訝的是，mTC對(duì)壁龕源性Wnt的反應(yīng)性是在表觀遺傳水平上建立的，這決定了腫瘤細(xì)胞的行為。低甲基化使Wnt活性高，導(dǎo)致轉(zhuǎn)移潛伏期，而甲基化的mTCs活性低，并在血管內(nèi)增殖。

總的來(lái)說(shuō)，這些數(shù)據(jù)確定了彌散性腫瘤細(xì)胞的預(yù)定甲基化狀態(tài)是轉(zhuǎn)移生態(tài)位中mTC行為的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。

相關(guān)研究發(fā)表在《Nature Cancer》上，文章標(biāo)題為：“Lung endothelium exploits susceptible tumor cell states to instruct metastatic latency"。