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TCL1A異常激活促進(jìn)克隆造血中的干細(xì)胞擴(kuò)增,干細(xì)胞培養(yǎng)基助力科研

更新時(shí)間:2023-05-18  |  點(diǎn)擊率:498

干細(xì)胞研究是現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)的一個(gè)重要新興領(lǐng)域。干細(xì)胞培養(yǎng)需要一個(gè)合適的培養(yǎng)體系,來(lái)保障干細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供給。

 

多種驅(qū)動(dòng)基因的突變?cè)黾恿嗽煅杉?xì)胞(hsc)的適應(yīng)性,從而導(dǎo)致克隆造血。這些病變是血癌的先兆,但其適應(yīng)性?xún)?yōu)勢(shì)的基礎(chǔ)在很大程度上仍然未知,部分原因是缺乏通過(guò)縱向抽樣評(píng)估克隆擴(kuò)增率的大型隊(duì)列。

 

了規(guī)避這一限制,近日,發(fā)表在《Nature》上,文章標(biāo)題為:“Aberrant activation of TCL1A promotes stem cell expansion in clonal haematopoiesis"的研究,揭示了一種新開(kāi)發(fā)的,從單個(gè)時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)推斷膨脹率的方法。研究人員將這種方法應(yīng)用于5071例克隆造血患者。

 

締一生物的Ausbian干細(xì)胞專(zhuān)用培養(yǎng)基,在含微量胎牛血清的基礎(chǔ)培養(yǎng)基中,通過(guò)添加一種人永生化干細(xì)胞系的條件培養(yǎng)基混合組成,是一款即用型培養(yǎng)基。富含各類(lèi)生長(zhǎng)因子。

 

一項(xiàng)全基因組關(guān)聯(lián)研究顯示,TCL1A啟動(dòng)子中常見(jiàn)的遺傳多態(tài)性與克隆造血中較慢的擴(kuò)增率有關(guān),但其影響因驅(qū)動(dòng)基因而異。攜帶這種保護(hù)性等位基因的克隆在TET2ASXL1SF3B1SRSF2驅(qū)動(dòng)突變中表現(xiàn)出明顯的生長(zhǎng)速率或患病率降低,但在DNMT3A驅(qū)動(dòng)突變的克隆中沒(méi)有看到這種影響。TCL1A在正常或dnmt3a突變的造血干細(xì)胞中不表達(dá),但TET2ASXL1突變的引入導(dǎo)致TCL1A蛋白的表達(dá)和體外造血干細(xì)胞的擴(kuò)增。保護(hù)性等位基因限制了TCL1A的表達(dá)和突變型hsc的擴(kuò)增,實(shí)驗(yàn)性的TCL1A表達(dá)下調(diào)也是如此。TCL1A的強(qiáng)制表達(dá)促進(jìn)了人造血干細(xì)胞在體外和小鼠造血干細(xì)胞在體內(nèi)的擴(kuò)增。

 

該項(xiàng)研究結(jié)果表明,克隆造血中幾個(gè)常見(jiàn)突變的驅(qū)動(dòng)基因的適應(yīng)度優(yōu)勢(shì)可能是由TCL1A激活介導(dǎo)的。

 

締一生物的Ausbian干細(xì)胞專(zhuān)用培養(yǎng)基,促進(jìn)細(xì)胞增殖的同時(shí),延緩干細(xì)胞分化。


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